Alteplase: thuốc tan huyết khối

Rate this post

2011-05-07 06:37 PM

Trong nhồi máu cơ tim cấp, điều trị bằng chất hoạt hóa plasminogen mô nhằm mục đích tăng tưới máu của động mạch vành, giảm được kích cỡ nhồi máu, giảm được rủi ro tiềm ẩn suy tim sau nhồi máu và giảm tử trận .Tên chung quốc tế : Alteplase .

Loại thuốc: Thuốc tan huyết khối.

Dạng thuốc và hàm lượng

Lọ bột pha tiêm alteplase 10 mg, 20 mg, 50 mg, 100 mg ( kèm nước vô khuẩn để pha tiêm ) .

Dược lý và cơ chế tác dụng

Alteplase, một chất hoạt hóa plasminogen typ mô của người ( t – PA ) sản xuất bằng công nghệ DNA tái tổng hợp, là thuốc tan huyết khối. Alteplase làm tan cục huyết khối bằng cách gắn vào fibrin và khởi đầu sự chuyển plasminogen thành plasmin. Plasmin là một serin protease tương đối không đặc hiệu có năng lực thoái biến fibrin, fibrinogen, và những protein trợ đông máu khác, ví dụ những yếu tố V, VIII và XII. Alteplase có ái lực cao với fibrin, nhưng rất ít công dụng đến những khâu khác trong hệ đông máu. Thuốc không có đặc thù kháng nguyên .
Trong nhồi máu cơ tim cấp, điều trị bằng chất hoạt hóa plasminogen mô nhằm mục đích tăng tưới máu của động mạch vành, giảm được kích cỡ nhồi máu, giảm được rủi ro tiềm ẩn suy tim sau nhồi máu và giảm tử trận. Cần phải mở màn điều trị càng sớm càng tốt trong vòng 6 giờ, chậm nhất là 12 giờ sau khi Open triệu chứng .
Chất hoạt hóa plasminogen mô cũng được dùng trong điều trị tắc động mạch phổi. Trước khi điều trị, phải xác định chẩn đoán bằng chụp X – quang mạch và / hoặc bằng những kỹ thuật không xâm phạm hoặc xâm hại, thí dụ chụp cắt lớp phổi .

Dược động học

Alteplase dùng tiêm tĩnh mạch. Thuốc đào thải nhanh ra khỏi máu hầu hết qua gan với độ thanh thải khoảng chừng 550 – 680 ml / phút. Sau khi tiêm truyền tĩnh mạch, nồng độ thuốc trong huyết tương giảm theo 2 pha. ở người nhồi máu cơ tim, nửa đời của alteplase trong pha phân bổ khởi đầu ( t1 / 2 alpha ) khoảng chừng 3,6 – 4,6 phút, và trong pha thải trừ cuối ( t1 / 2 beta ) khoảng chừng 39 – 53 phút. Hai mươi phút sau khi ngừng tiêm truyền, chỉ còn lại dưới 10 % lượng thuốc bắt đầu trong huyết tương. Vì vậy hoàn toàn có thể thực thi sớm những phẫu thuật thiết yếu sau khi đã ngừng tiêm truyền .

Chỉ định

Nhồi máu cơ tim cấp .
Nhồi máu phổi nặng .

Chống chỉ định

Cơ địa chảy máu, rủi ro tiềm ẩn chảy máu và đang điều trị chống đông uống. Có tiền sử đột quỵ chảy máu, chảy máu nội tạng ( đường tiêu hóa hoặc tiết niệu – sinh dục ), mới qua phẫu thuật trong não hoặc trong cột sống trong vòng 2 tháng trở lại, phình động mạch, dị tật động mạch hoặc tĩnh mạch, u ác tính trong sọ .
Mới bị chấn thương hoặc mổ trong vòng 10 ngày, ép tim ngoài lồng ngực, tăng huyết áp nặng không trấn áp có huyết áp tâm trương trên 110 mmHg và / hoặc tâm thu trên 180 mmHg. Viêm màng trong tim nhiễm khuẩn, bệnh võng mạc tăng sinh do đái tháo đường đang chảy máu từ những mạch máu mới tạo thành, viêm màng ngoài tim cấp, giãn tĩnh mạch thực quản, loét đường tiêu hóa trong vòng 3 tháng trở lại, suy gan nặng, viêm tụy cấp, xơ gan, tăng áp lực đè nén tĩnh mạch cửa, viêm gan cấp và những bệnh gan nặng khác .

Thận trọng

Xử trí nhồi máu cơ tim hoặc tắc động mạch phổi phải được thực thi đồng thời với điều trị alteplase. Phải tránh chọc động mạch không ép được và cũng phải tránh chọc tĩnh mạch cảnh trong và dưới đòn để giảm thiểu chảy máu ở những vị trí không ép được. Phải giảm thiểu chọc động mạch và tĩnh mạch. Khi có sự cố chảy máu nghiêm trọng, phải ngừng ngay alteplase và heparin. Có thể hủy công dụng của heparin bằng protamin sulfat .
Ở người bệnh trên 70 tuổi, cũng có tăng rủi ro tiềm ẩn đột quỵ khi sử dụng alteplase .

Thời kỳ mang thai

Chất hoạt hóa plasminogen mô làm tăng rủi ro tiềm ẩn chảy máu, thế cho nên chỉ được phép dùng thuốc này cho những chỉ định khẩn cấp, và trong điều kiện kèm theo và cơ sở có sẵn thiết bị và cán bộ có năng lực xử trí được chảy máu .

Thời kỳ cho con bú

Không có tài liệu về tích tụ alteplase trong sữa mẹ, nhưng không chắc là glucopeptid này hoàn toàn có thể hấp thu nguyên vẹn qua đường tiêu hóa của đứa trẻ .

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Tác dụng không mong ước thông dụng nhất của alteplase trong toàn bộ những ca đã được chỉ định là chảy máu .
Thường gặp, ADR > 1/100
Chảy máu nơi tiêm, hạ huyết áp, nhịp tim chậm, sốt .
Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100 Thần kinh TW : Chảy máu trong sọ . Tiêu hóa : Chảy máu đường tiêu hóa . Khác : Chảy máu đường tiết niệu - sinh dục, chảy máu mũi, chảy máu lợi. Sự tiêu nhanh những cục huyết khối hoàn toàn có thể gây loạn nhịp nhĩ và / hoặc thất do tái tưới máu .

Hiếm gặp, ADR < 1/1000

Chung : Phản ứng phản vệ, gồm có mày đay, co thắt phế quản .
Tuần hoàn : Nghẽn mạch do tinh thể cholesterol sau huyết khối ngoại vi .

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Chảy máu nhỏ : vận dụng những giải pháp tại chỗ, thí dụ băng ép nơi chảy máu. Bôi thuốc chống tiêu fibrin, thí dụ acid aminocaproic hoàn toàn có thể giúp làm ngừng chảy máu nhỏ dai dẳng. Không thiết yếu phải ngừng liệu pháp tiêu huyết khối trừ khi những giải pháp nói trên không có tác dụng và đã xác lập là rủi ro tiềm ẩn so với người bệnh tiêu biểu vượt trội so với quyền lợi khi liên tục điều trị .
Chảy máu không trấn áp được hoặc chảy máu nội tạng : Ngừng liệu pháp tiêu huyết khối. Nếu cần, thay thế sửa chữa máu đã mất, và hoàn toàn có thể đảo ngược xu thế chảy máu bằng cách dùng máu tươi toàn phần, hồng cầu khối, chất kết tủa lạnh hoặc huyết tương ướp lạnh tươi, tiểu cầu và / hoặc desmopressin. Có thể dùng những dung dịch làm tăng thể tích huyết tương, nhưng không được dùng dextran vì chất này có tính năng ức chế kết tụ tiểu cầu. Nếu đang dùng heparin phải ngừng và xem xét dùng protamin là chất đối kháng heparin .
Nhịp tim chậm : Nếu cần, dùng atropin .
Loạn nhịp do tái tưới máu : Dùng thuốc chống loạn nhịp thích hợp, thí dụ lidocain hoặc procainamid. Sốc điện trong trường hợp có nhịp nhanh thất hoặc rung thất .
Phản ứng quá mẫn nhẹ : Dùng thuốc kháng histamin và nếu cần glucocorticoid .
Phản ứng quá mẫn nặng hoặc phản vệ : Ngừng liệu pháp tiêu huyết khối và dùng adrenalin, glucocorticoid liều cao theo nhu yếu .
Hạ huyết áp bất ngờ đột ngột : Nếu hạ huyết áp bất thần xảy ra trong khi đang tiêm truyền liều cao, nhanh, phải giảm vận tốc truyền. Nếu hạ huyết áp bất thần xảy ra trong những thực trạng khác hoặc không cung ứng với sự giảm vận tốc truyền, thì đặt người bệnh ở tư thế Trendelenburg và / hoặc tiêm những dung dịch làm tăng thể tích huyết tương ( ngoài dextran ), atropin, và / hoặc dùng thuốc tăng huyết áp, thí dụ dopamin, tùy theo diễn biến lâm sàng .
Sốt trên 39 oC : Dùng paracetamol. Không nên hạ sốt bằng aspirin nếu đã có biến chứng chảy máu do alteplase .

Liều lượng và cách dùng

Alteplase chỉ dùng để tiêm tĩnh mạch. Thoát mạch khi tiêm truyền alteplase hoàn toàn có thể gây bầm máu và / hoặc viêm .
Nhồi máu cơ tim cấp : Alteplase tiêm tĩnh mạch càng sớm càng tốt sau khi có triệu chứng tiên phong với tổng liều là 100 mg ; tổng liều 1,5 mg / kg được đưa ra cho người bệnh cân nặng dưới 65 kg. Tổng liều 100 mg hoàn toàn có thể cho trong 1 giờ 30 phút ( phác đồ nhanh ) hoặc trong 3 giờ. Nên dùng phác đồ nhanh khi điều trị nhồi máu cơ tim trong vòng 6 giờ ; còn phác đồ 3 giờ nên dùng khi nhồi máu cơ tim quá 6 giờ .
Tiêm trong 1 giờ 30 phút : Tiêm ngay cả liều 15 mg vào tĩnh mạch, sau đó truyền tĩnh mạch trong 30 phút 0,75 mg / kg, tối đa tới 50 mg, số còn lại truyền tiếp trong 60 phút sau .
Tiêm trong 3 giờ : Tiêm ngay cả liều 10 mg, sau đó tiêm truyền tĩnh mạch 50 mg trong 1 giờ, tiếp theo truyền thêm 40 mg trong 2 giờ sau .
Dùng phối hợp heparin tiêm tĩnh mạch với điều trị thuốc hoạt hóa plasminogen mô. ở người bệnh nhồi máu cơ tim cấp, phải khởi đầu điều trị heparin trong giờ đầu và liên tục trong 24 – 48 giờ. Liều thích hợp là 5000 đvqt tiêm cả liều một lúc, sau đó mỗi giờ 1000 đvqt. Cần kiểm soát và điều chỉnh liều sao cho APPT ( thời hạn hoạt hóa prothrombin từng phần ) ( thời hạn cephalin – kaolin ) ở trong khoảng chừng 1,5 – 2,5 lần mức thông thường .
Nhồi máu phổi : Liều thường thì 100 mg. Khởi đầu tiêm tĩnh mạch 10 mg trong 1 – 2 phút. Lượng thuốc còn lại tiêm truyền tĩnh mạch trong 1 – 2 giờ. ở người bệnh có thể trọng dưới 65 kg, tổng liều không được trên 1,5 mg / kg. Dùng tích hợp heparin tiêm tĩnh mạch với điều trị thuốc hoạt hóa plasminogen mô. Phải khởi đầu điều trị heparin trong giờ đầu và liên tục trong 24 – 48 giờ. Liều thích hợp là 5000 đvqt tiêm cả liều một lúc, sau đó mỗi giờ 1000 đvqt. Cần kiểm soát và điều chỉnh liều sao cho APPT ở trong khoảng chừng 1,5 – 2,5 lần mức thông thường .

Tương tác thuốc

Aspirin và heparin đã được dùng cùng và sau khi tiêm truyền alteplase trong xử trí nhồi máu cơ tim cấp và nhồi máu phổi. Vì heparin, aspirin hoặc alteplase hoàn toàn có thể gây biến chứng chảy máu, nên cần theo dõi cẩn trọng về chảy máu, đặc biệt quan trọng ở vị trí chọc động mạch .
Cefamandol, cefoperazon, cefotetan, acid valproic : Những thuốc này hoàn toàn có thể gây hạ prothrombin huyết, ngoài những acid valproic hoàn toàn có thể ức chế kết tụ tiểu cầu. Dùng đồng thời với thuốc tiêu huyết khối hoàn toàn có thể làm tăng rủi ro tiềm ẩn chảy máu nặng, thế cho nên không nên dùng .
Corticosteroid, acid ethacrynic hoặc salicylat : Có thể xảy ra loét hoặc chảy máu dạ dày trong khi điều trị bằng những thuốc này và gây tăng rủi ro tiềm ẩn chảy máu nặng ở những người bệnh dùng liệu pháp tiêu huyết khối .

Ðộ ổn định và bảo quản

Cần phải bảo quản bột alteplase pha tiêm tránh ánh sáng nhiều và để ở nhiệt độ từ 15 – 300C hoặc để tủ lạnh ở 2 – 80C. Bột alteplase pha tiêm không chứa chất bảo quản, khi pha với nước vô khuẩn để tiêm, phải bảo quản dung dịch này ở 2 – 300C và sử dụng trong vòng 8 giờ. Dung dịch tiêm có thể hòa tan trong dung dịch natri clorid 0,9% để có nồng độ 0,5 mg/ml. Tránh lắc quá nhiều trong khi pha loãng; khi trộn phải xoay nhẹ nhàng và/hoặc lắc chậm. Không dùng các dung dịch tiêm truyền khác để pha loãng thêm.

Tương kỵ

Không trộn bất kể thuốc khác trong lọ chứa dung dịch alteplase hoặc không dùng những thuốc khác trong cùng dây truyền tĩnh mạch .

Quá liều và xử trí

tin tức về ngộ độc cấp alteplase còn số lượng giới hạn. Nhìn chung, alteplase ở người với liều pháp luật vẫn hoàn toàn có thể gây tăng quá mức những tính năng dược lý và ngoại ý, hầu hết là tính năng trên cầm máu. Vì vậy phải thận trọng khi sử dụng thuốc này .

Thông tin qui chế

Thuốc độc bảng B .

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai.