Tacrolimus: thuốc ức chế miễn dịch, Imutac, Prograf, Protopic, Rocimus

Rate this post

2019-05-13 02:20 PM

Tacrolimus có tính năng ức chế tế bào lympho T trải qua ức chế sự sản sinh interleukin 2, Tacrolimus ức chế miễn dịch mạnh gấp 100 lần so với cyclosporin cùng liều lượngTên chung quốc tế : Tacrolimus .

Lọai thuốc: Thuốc ức chế miễn dịch.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nang : 0,5 mg ; 1 mg ; 5 mg .
Thuốc tiêm : 5 mg / 5 ml .
Thuốc mỡ : 0,03 % ; 0,1 % .

Dược lý và cơ chế tác dụng

Tacrolimus là một macrolid ( macrolactam ) chiết xuất từ Streptomyces tsukubaensis, có tính năng ức chế mạnh miễn dịch giống như cyclosporin về mặt dược lý nhưng không tương quan đến cấu trúc ; thuốc cũng có hoạt tính kháng khuẩn nhưng rất hạn chế .
Cơ chế đúng mực tính năng ức chế miễn dịch của tacrolimus chưa được biết rõ .
Tacrolimus có công dụng ức chế tế bào lympho T trải qua ức chế sự sản sinh interleukin-2. Tacrolimus ức chế miễn dịch mạnh gấp 100 lần so với cyclosporin cùng liều lượng. Đã chứng tỏ rằng tacrolimus ức chế sự hoạt hóa những tế bào lympho T bằng cách kết nối với một protein nội bào là FKBP-12. Phức hợp tacrolimusFKBP-12, ion calci, calmodulin và calcineurin được tạo thành và ức chế hoạt tính phosphatase của calcineurin và do đó có năng lực ngăn ngừa sự khử phosphoryl hóa và chuyển đoạn yếu tố nhân tế bào của tế bào T ( NF-AT ) được hoạt hóa, một thành phần của nhân tế bào trải qua sự khởi động quy trình phiên mã để tạo thành những lymphokin ( ví dụ, interleukin – 2, gama interferon ). Tacrolimus cũng ức chế quy trình phiên mã những gen có ký hiệu IL-3, IL-4, IL-5, GM-CSF và TNF-α, toàn bộ những gen này đều tham gia vào quy trình hoạt hóa ở quá trình bắt đầu những tế bào T. Thêm nữa, người ta cũng đã chứng tỏ rằng tacrolimus có năng lực ức chế sự giải phóng những chất trung gian đã được tạo thành trước từ những dưỡng bào của da, những bạch cầu ái kiềm và làm giảm bộc lộ của những thụ thể có ái lực cao so với IgE ( FcεRI ) trên những tế bào Langerhans. Tuy tacrolimus không gây độc cho gen và không tương tác trực tiếp với DNA, thuốc hoàn toàn có thể gây tổn hại đến giám sát miễn dịch tại chỗ .
Tacrolimus được sử dụng để phòng ngừa thải tổ chức triển khai ghép trong ghép thận, tim, gan khác gen cùng loài. Cần sử dụng phối hợp với corticosteroid .
Tacrolimus cũng được sử dụng để điều trị bệnh Crohn có lỗ dò và điều trị tại chỗ eczema dị ứng .

Dược động học

Hấp thu

Hấp thu không trọn vẹn và rất giao động khi uống ; thức ăn trong vòng 15 phút sau khi uống thuốc làm giảm hấp thu ( 27 % ), đặc biệt quan trọng sau bữa ăn nhiều mỡ .
Sinh khả dụng sau khi uống : Người lớn : 7 – 28 %. Trẻ em : 10 – 52 % .
Thời gian đạt nồng độ đỉnh trong máu : 0,5 – 4 giờ .
Dùng ngoài : Nồng độ trong huyết tương xê dịch từ mức không phát hiện được đến dưới 20 nanogam / ml ( ở người lớn, đa phần dưới 5 nanogam / ml ). Nhưng ở trẻ nhỏ bôi tại chỗ thuốc mỡ 0,1 % một lần duy nhất để điều trị eczema mạn tính, nồng độ thuốc trong huyết thanh tăng cao ( 24 nanogam / ml ). Sinh khả dụng dưới 0,5 % .
Phân bố : Sau khi tiêm tĩnh mạch, thuốc phân bổ rộng khắp những mô. Thuốc gắn mạnh vào hồng cầu trong máu, điều này lý giải sự khác nhau của thể tích phân bổ khi đo ở máu toàn phần và huyết tương. Khoảng 99 % tacrolimus link với protein trong huyết tương. Tacrolimus link đa phần với albumin và alpha-1-glycoprotein acid .
Chuyển hóa : Tacrolimus chuyển hóa rất mạnh ở gan và đường tiêu hóa qua mạng lưới hệ thống enzym oxidase, trước hết là mạng lưới hệ thống cytochrom P-450 ( CYP3A4 ) tạo thành 8 chất chuyển hóa ( chất chuyển hóa đa phần là 31 – demethyl tacrolimus, có công dụng giống tacrolimus in vitro ) .
Thải trừ : Độ thanh thải trung bình sau khi tiêm truyền tĩnh mạch tacrolimus lần lượt là 0,040, 0,083 và 0,053 lít / giờ / kg so với người tình nguyện khỏe mạnh, người lớn ghép thận và người lớn ghép gan. Dưới 1 % liều dùng được thải trừ nguyên vẹn qua nước tiểu. Đường thải trừ đa phần là vào mật dưới dạng hydroxy hóa .
Nửa đời thải trừ từ 21 – 61 giờ trên người tình nguyện khỏe mạnh .

Chỉ định

Thuốc tiêm và thuốc uống : Phòng ngừa thải loại tổ chức triển khai ghép trong ghép tạng cùng loài khác gen ( gan, thận, tim ) .

Ghép gan

Nhà sản xuất thuốc khuyên sử dụng tacrolimus phối hợp với liệu pháp corticoid. Người bệnh được sử dụng liệu trình ức chế miễn dịch gồm corticoid và tacrolimus hoặc cyclosporin. Tacrolimus và cyclosporin có tính năng tựa như nhau ở những bệnh nhân sống được 1 năm sau khi ghép .

Ghép thận

Nhà sản xuất thuốc khuyên sử dụng tacrolimus phối hợp với liệu pháp corticoid. Tacrolimus còn được dùng làm thuốc dự trữ hàng thứ hai trong trường hợp có sự đào thải tổ chức triển khai ghép cấp tính hoặc mạn tính khi ghép thận hoặc do độc tính của cyclosporin. Tỷ lệ sống sót của người bệnh theo liệu pháp này lên đến 59 – 86 % .
Một số nghiên cứu và điều tra đã chứng tỏ độ bảo đảm an toàn và hiệu suất cao của tacrolimus như thể một thuốc lựa chọn số 1 trong việc lê dài thời hạn sống của người bệnh ghép thận ; liệu pháp tacrolimus được tích hợp với corticoid và / hoặc azathioprin .

Ghép tim

Nhà sản xuất thuốc khuyên sử dụng tacrolimus phối hợp với liệu pháp corticoid và hoặc với azathioprin hoặc với mycophenolat mofetil. Không khuyến nghị dùng tacrolimus phối hợp với sirolimus vì tăng nguy cơ biến chứng lâu liền vết thương, tổn thương thận, đái tháo đường sau ghép nhờ vào insulin .

Bệnh Crohn

Điều trị bệnh Crohn có lỗ dò. Sử dụng tacrolimus bằng đường uống có công dụng cải tổ lỗ dò một cách có hiệu suất cao nhưng không có tính năng với bệnh nhân Crohn có lỗ dò trực tràng. Tuy nhiên bệnh nhân Crohn bạo phát không phân phối với liệu pháp corticoid, hoàn toàn có thể cung ứng với tacrolimus tiêm tĩnh mạch .

Eczema dị ứng

Thuốc lựa chọn hàng hai để điều trị thời gian ngắn hoặc điều trị cách quãng eczema dị ứng thể vừa hoặc thể nặng ở những người bệnh không có rủi ro tiềm ẩn tiềm tàng về miễn dịch không phân phối với những điều trị thường thì, hoặc khi những giải pháp điều trị này không thích hợp ( thuốc mỡ 0,03 % : để điều trị trẻ nhỏ từ 2 – 15 tuổi, thuốc mỡ 0,1 % để điều trị trẻ nhỏ từ 16 tuổi trở lên và người lớn ) .

Chống chỉ định

Nhạy cảm với tacrolimus và bất kể thành phần nào có trong công thức thuốc .
Chống chỉ định dùng thuốc tiêm đậm đặc tacrolimus cho người bệnh mẫn cảm với dầu thầu dầu polyoxyl 60 hydrogen hóa ( HCO60 ) .
Phụ nữ đang cho con bú .

Thận trọng

Tacrolimus chỉ nên dùng dưới sự giám sát của thầy thuốc chuyên khoa có kinh nghiệm tay nghề trong điều trị ức chế miễn dịch cho người ghép cơ quan. Cơ sở phải có phương tiện đi lại xét nghiệm điều trị tương hỗ. Người bệnh cần được thông tin về sự thiết yếu phải làm những xét nghiệm thường quy ( như urê huyết, creatinin huyết thanh, bilirubin, enzym gan ) để nhìn nhận tính năng thận, gan .
Tacrolimus ức chế miễn dịch nên dễ gây nhiễm khuẩn và có năng lực tăng trưởng lymphoma và những u khác. Do đó, phải cẩn trọng khi phối hợp những thuốc gây ức chế miễn dịch .
Tacrolimus làm tăng rủi ro tiềm ẩn nhiễm khuẩn thời cơ, gồm có cả tái hoạt hóa nhiễm vi trùng tiềm tàng, như gây bệnh thận do virus BK. Phải giám sát người bệnh để phát hiện những tín hiệu của bệnh thận do virus BK ( BKVN ), gồm có suy giảm tính năng thận khi điều trị bằng tacrolimus ; một số ít nhà lâm sàng khuyến nghị nên làm thử nghiệm sàng lọc sao chép polyoma virus. Điều tối quan trọng là phải can thiệp sớm ; giảm liệu pháp ức chế miễn dịch. Ngoài ra cần điều tra và nghiên cứu thêm liệu pháp kháng virus như cidofovir, leflunomid, immunoglobulin tĩnh mạch, kháng sinh fluoroquinolon .
Sau khi thuốc được đưa ra thị trường, đã có báo cáo giải trình về bệnh não trắng tiến triển nhiều ổ ( PML ), một nhiễm virus thời cơ ở não quan sát được khi điều trị bằng tacrolimus. PML do virus JC gây ra và xảy ra nổi bật ở những người suy giảm miễn dịch. Phải nghĩ đến bệnh này khi thấy Open tuần tiến những tín hiệu thần kinh ở người suy giảm miễn dịch hoặc dùng nhiều thuốc ức chế miễn dịch .
Tacrolimus hoàn toàn có thể gây độc cho thận, đặc biệt quan trọng khi dùng liều cao. Phải giám sát creatinin huyết thanh đều đặn ở người dùng tacrolimus .
Trong thời hạn ngay sau ghép gan, nhiễm độc thận thường rõ hơn, có đặc thù tăng creatinin huyết thanh và giảm lưu lượng nước tiểu. Đối với người có urê huyết và nồng độ creatinin huyết cao dai dẳng không phân phối với kiểm soát và điều chỉnh liều tacrolimus thì chuyển sang liệu pháp ức chế miễn dịch khác ( như cyclosporin và corticoid ) .
Phải rất thận trọng khi dùng phối hợp tacrolimus với những thuốc độc cho thận như aminoglycosid, amphotericin B, cisplatin. Để tránh nhiễm độc thận nặng, không nên dùng tacrolimus cùng với cyclosporin. Nếu đang dùng cyclosporin hoặc tacrolimus mà ngừng lại, phải tối thiểu 24 giờ sau mới dùng thuốc kia. Ở người ghép tim khác gen cùng loài, cũng không nên phối hợp tacrolimus với sirolimus vì tăng rủi ro tiềm ẩn độc .
Do có rủi ro tiềm ẩn phì đại cơ tim khi dùng tacrolimus ở người bị suy thận hoặc có biểu lộ lâm sàng rối loạn tính năng thất, phải siêu âm tim. Nếu có phì đại cơ tim, phải giảm liều hoặc ngừng tacrolimus .
Người bệnh ghép gan dùng tacrolimus hoàn toàn có thể tăng trưởng tổn thương gan sau ghép và có rủi ro tiềm ẩn cao bị suy thận kèm theo nồng độ thuốc cao trong máu toàn phần. Phải giám sát kỹ những bệnh nhân này và phải kiểm soát và điều chỉnh liều. Có một vài chứng cứ cho thấy phải dùng liều thấp nhất hoàn toàn có thể so với người bệnh này .
Do rủi ro tiềm ẩn phản ứng phản vệ, chỉ tiêm tĩnh mạch cho người không hề dùng đường uống được .
Đối với trẻ nhỏ tới 16 tuổi, theo nhà phân phối, tacrolimus đã được sử dụng thành công xuất sắc trong ghép gan, nhưng kinh nghiệm tay nghề sử dụng trong ghép thận, tim còn hạn chế. Với người cao tuổi, cho đến nay chưa được điều tra và nghiên cứu .
Tránh để thuốc mỡ tacrolimus tiếp xúc với mắt và niêm mạc. Nếu thuốc dính vào mắt và niêm mạc, cần lau và rửa sạch với nước .
Không sử dụng thuốc mỡ tacrolimus trên những bệnh nhân mà hàng rào bảo vệ da đã bị tổn thương : hội chứng Netherton, bệnh vẩy nến tróc vẩy, ban đỏ body toàn thân hoặc bệnh tổ chức triển khai ghép – người nhận. Trong những bệnh này, những thương tổn ở da làm tăng sự hấp thu tacrolimus vào khung hình. Không cho uống tacrolimus để điều trị bệnh về da .

Thời kỳ mang thai

Tacrolimus hoàn toàn có thể đi vào nhau thai và đạt nồng độ trong nhau thai cao gấp 4 lần nồng độ trong huyết tương. Đã có báo cáo giải trình về kali huyết cao và suy thận ở trẻ sơ sinh. Thầy thuốc cần xem xét khi chỉ định thuốc .

Thời kỳ cho con bú

Tacrolimus hoàn toàn có thể vào sữa mẹ. Chống chỉ định cho con bú khi sử dụng tacrolimus .

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Tacrolimus dùng body toàn thân :
Các ADR phổ cập nhất thường được báo cáo giải trình với trên 10 % người bệnh là run, không bình thường công dụng thận, tăng glucose huyết, tăng kali huyết, nhiễm khuẩn, tăng huyết áp và mất ngủ .

Rất thường gặp, ADR >10%

Tim : Bệnh mạch vành thiếu máu cục bộ, tim đập nhanh
Huyết học, bạch huyết : Thiếu máu, giảm tiểu cầu, giảm / tăng bạch cầu, hồng cầu không bình thường .
Thần kinh : Nhức đầu, run, co giật, rối loạn ý thức, viêm dây thần kinh, chóng mặt, dị cảm và loạn cảm, biến hóa cách viết .
Mắt : Rối loạn thị giác, sợ ánh sáng .
Tai : Ù tai .
Hô hấp : Tổn thương nhu mô phổi, khó thở, tràn dịch màng phổi, ho, viêm họng, viêm và sung huyết mũi .
Tiêu hóa : Ỉa chảy, buồn nôn ; rối loạn tiêu hóa, đau bụng, viêm đường tiêu hóa, chảy máu đường tiêu hóa, loét và thủng đường tiêu hóa, viêm miệng, táo bón, đầy bụng, trướng bụng, phân nát .
Thận, tiết niệu : Chức năng thận không bình thường, suy thận cấp, nhiễm độc ; hoại tử ống thận, đái ít, triệu chứng bàng quang và niệu đạo .
Da và mô dưới da : Phát ban, ngứa, rụng tóc, trứng cá, tăng ra mồ hôi .
Cơ – Xương : Đau khớp, đau lưng, chuột rút, đau ở những chi .
Chuyển hóa : Đái tháo đường, tăng glucose huyết, tăng kali huyết .
Chán ăn, nhiễm toan chuyển hóa, rối loạn điện giải, giảm natri huyết, ứ nước, tăng acid uric huyết, giảm phospho huyết .
Nhiễm khuẩn và virus : Dễ nhiễm khuẩn, virus, nấm, ký sinh trùng .
Bệnh thận do virus BK, bệnh não trắng tiến triển nhiều ổ ( PML ) do virus JC .
Tổn thương, nhiễm độc và biến chứng tương quan đến cách dùng :
Nhầm lẫn trong dùng thuốc, thay thuốc không chú ý quan tâm đến thuốc giải phóng nhanh hay chậm, 1 số ít trường hợp đào thải cơ quan ghép đã xảy ra ( không thống kê được ). Rối loạn tính năng tiên phát cơ quan ghép .
U lành tính, ác tính : Tăng rủi ro tiềm ẩn tăng trưởng u ác tính và lành tính, gồm có cả hội chứng tăng sinh lympho do EBV và ung thư da .
Thành mạch : Tăng huyết áp, tai biến huyết khối tắc mạch, thiếu máu cục bộ, hạ huyết áp, xuất huyết, bệnh mạch máu ngoại biên .
Toàn thân : Sốt, không dễ chịu, stress, phù, biến hóa nhận thức và thân nhiệt, lên cân, tăng photphatase kiềm huyết .
Gan, mật : Test công dụng gan không bình thường, rối loạn ống dẫn mật, viêm gan, ứ mật .
Tâm thần : mất ngủ, lú lẫn, trầm cảm, lo âu, ảo giác, rối loạn tinh thần, ác mộng .

Thường gặp, 10/100 >ADR >1/100

Tim : Suy tim, loạn nhịp thất, ngừng tim, bệnh cơ tim, điện tâm đồ không bình thường, phì đại thất trái, đánh trống ngực, tần số tim mạch biến hóa .
Huyết học : Rối loạn đông máu ; giảm hàng loạt huyết cầu, giảm bạch cầu trung tính, không bình thường đông máu, thời hạn chảy máu .
Thần kinh : Bệnh não, xuất huyết não, hôn mê, rối loạn nói, liệt, quên .
Mắt : Đục thủy tinh thể .
Tai : Giảm thính giác .
Hô hấp : Suy thở, bệnh đường hô hấp .
Tiêu hóa : Viêm tụy cấp, mạn, viêm màng bụng, tăng amylase huyết, liệt ruột, trào ngược dạ dày – thực quản, thời hạn thức ăn trong dạ dày biến hóa .
Thận : Hội chứng huyết tán tăng urê huyết, vô niệu .
Da : Viêm da, mẫn cảm ánh sáng .
Cơ – Xương : Rối loạn về khớp .
Chuyển hóa : Mất nước, giảm glucose huyết, giảm protein huyết, tăng phosphat huyết .
Mạch máu : Huyết khối tĩnh mạch sâu ở chi, tăng lactat dehydrogenase huyết, cảm xúc nóng tính .
Sinh dục : Thống kinh, rong kinh .
Tâm thần : Rối loạn tinh thần .

Ít gặp: 1/1 000 < ADR <1/100

Tim : Tràn dịch màng tim, không bình thường về điện tâm đồ .

Huyết học: Tử ban giảm tiểu cầu vô căn, giảm prothrombin huyết.

Thần kinh : Tăng trương lực cơ, nhược cơ .
Mắt : Mù .
Tai : Điếc, rối loạn thính giác .
Hô hấp : Hội chứng suy hô hấp cấp .
Tiêu hóa : Giả u nang tụy, vàng da nhẹ .
Da : Hội chứng Lyel, hội chứng Stevens-Johnson .
Nội tiết : Rậm lông .
Hệ thống miễn dịch : Phản ứng dị ứng, phản vệ .
Gan mật : Bệnh tắc tĩnh mạch gan, huyết khối động mạch gan, suy gan .
Tacrolimus dùng tại chỗ :
Kích ứng tại chỗ, ngứa, cảm xúc rát bỏng .
Trứng cá, hay bị Herpes simplex và Zona, viêm nang lông .
Viêm hạch bạch mạch .
Nhức đầu, bừng đỏ mặt, cần tránh ra nắng nhiều .

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Phải giám sát nồng độ tacrolimus trong máu toàn phần, hoàn toàn có thể có ích để nhìn nhận đào thải cơ quan ghép và nhiễm độc nhằm mục đích kiểm soát và điều chỉnh liều. Giám sát công dụng thận và gan, sinh thiết mô. Tuy không có mối đối sánh tương quan trực tiếp giữa nồng độ tacrolimus máu và hiệu suất cao, rủi ro tiềm ẩn nhiễm độc thuốc ( nhiễm độc thận, đái tháo đường sau ghép ) tỏ ra tăng lên khi nồng độ đáy thuốc cao hơn. Do đó, giám sát nồng độ đáy máu toàn phần được khuyến nghị để nhìn nhận lâm sàng về nhiễm độc. Khi tiêm tĩnh mạch tacrolimus cần phải sẵn sàng chuẩn bị sẵn sàng chuẩn bị phương tiện đi lại cấp cứu vì hoàn toàn có thể xảy ra sốc phản vệ .
Ở đa phần người ghép gan, thực trạng không thay đổi khi nồng độ đáy tacrolimus trong máu toàn phần được duy trì ở mức giữa 5 – 20 nanogam / ml. Nếu điều trị vĩnh viễn, nên duy trì ở mức thấp nhất .
Khi ghép thận, nồng độ đáy máu toàn phần giao động nhiều trong tuần kiểm soát và điều chỉnh liều. Trong 3 tháng đầu, 80 % người bệnh duy trì nồng độ đáy trong khoảng chừng 7 – 20 nanogam / ml và trong khoảng chừng 5 – 15 nanogam / ml trong suốt một năm. Khi ghép tim, nồng độ đáy tacrolimus trong máu toàn phần đổi khác nhiều nhất trong tuần đầu điều trị. Trong 3 tháng đầu, khoảng chừng 80 % người bệnh duy trì nồng độ đáy trong khoảng chừng 8 – 20 nanogam / ml và trong khoảng chừng 6 – 18 nanogam / ml trong suốt 18 tháng .
Hai giải pháp đã dùng để định lượng tacrolimus : Phương pháp định lượng miễn dịch vi hạt enzym ( MEIA : microparticle enzyme immunoassay ) và giải pháp ELISA .

Liều lượng và cách dùng

Cách dùng

Tacrolimus được uống hoặc tiêm truyền tĩnh mạch. Do rủi ro tiềm ẩn sốc phản vệ, tiêm truyền tĩnh mạch chỉ dành cho những người bệnh không hề uống thuốc. Thức ăn hoàn toàn có thể làm giảm mạnh vận tốc và mức độ hấp thu tacrolimus qua đường tiêu hóa. Nên uống tacrolimus khi đói hoặc tối thiểu 1 giờ trước khi ăn hoặc 2 – 3 giờ sau khi ăn để hấp thu thuốc tối đa .
Do nước ép bưởi ( grapefruit ) tác động ảnh hưởng lên quy trình chuyển hóa qua trung gian của CYP3A, làm tăng nồng độ đáy của tacrolimus trong máu của người bệnh ghép gan, vì thế không uống thuốc cùng với nước ép bưởi .
Nhìn chung, liệu pháp tacrolimus cần được mở màn 6 giờ sau khi ghép gan hoặc ghép tim và 24 giờ sau khi ghép thận. Tuy nhiên, việc khởi động liệu trình tacrolimus ở bệnh nhân ghép thận phải trì hoãn cho đến khi công dụng thận được phục sinh ( nghĩa là nồng độ creatinin trong huyết tương ≤ 4 mg / dl ). Nên cho người bệnh mở màn uống thuốc dưới dạng viên nang, nếu hoàn toàn có thể .
Dung dịch tiêm truyền đậm đặc tacrolimus cần được pha loãng với dung dịch tiêm truyền natri clorid 0,9 % hoặc dextrose 5 % để thu được dung dịch có nồng độ 4 – 20 microgam / ml trước khi truyền. Sau khi pha loãng, dung dịch hoàn toàn có thể dữ gìn và bảo vệ trong chai polyethylen hoặc chai thủy tinh trong 24 giờ. Sau đó, dung dịch không dùng phải hủy bỏ. Do tính không không thay đổi so với môi trường tự nhiên kiềm, không trộn dung dịch tiêm truyền tacrolimus với những dung dịch khác có pH ≥ 9 ( ví dụ ganciclovir hoặc acyclovir ) .
Dung dịch tiêm truyền tacrolimus cần được quan sát bằng mắt thường để phát hiện những tiểu phân hoặc sự biến hóa sắc tố trước khi truyền cho bệnh nhân .

Liều dùng

Đối với bệnh nhân ghép tạng :
Liều uống người lớn khởi đầu hàng ngày được chia thành 2 lần, sử dụng dạng bào chế giải phóng hoạt chất tức thời :
Ghép gan : 100 – 200 microgam / kg, khởi đầu uống 12 giờ sau khi hoàn thành xong phẫu thuật ghép gan ;
Ghép thận : 200 – 300 microgam / kg khởi đầu 24 giờ sau khi hoàn thành xong phẫu thuật ghép thận ;
Ghép tim : 75 microgam / kg, sau khi dùng liệu pháp kháng thể để cảm ứng và trong vòng 5 ngày sau khi triển khai xong phẫu thuật và khi người bệnh không thay đổi. Một lựa chọn khác là sử dụng tacrolimus 12 giờ sau phẫu thuật ở những người bệnh không bị suy giảm tính năng những tạng, với liều khởi đầu từ 2 – 4 mg / ngày kèm với mycophenolat mofetil và corticosteroid hoặc sirolimus và corticosteroid, nhưng lúc bấy giờ không khuyến nghị phối hợp với sirolimus vì thấy nhiều tai biến .
Nếu người bệnh không hề uống, cho truyền tĩnh mạch bằng cách truyền liên tục trong 24 giờ, liều hàng ngày được khuyến nghị như sau so với người lớn :
Ghép gan : 10 – 15 microgam / kg ;
Ghép thận : 50 – 100 microgam / kg ;
Ghép tim : 10 – 20 microgam / kg .
Điều trị thải loại tổ chức triển khai ghép :
Cần tăng liều tacrolimus, bổ trợ corticosteroid và sử dụng kháng thể đơn dòng hoặc đa dòng trong một thời hạn ngắn. Để chuyển sang sử dụng tacrolimus thay cho những thuốc ức chế miễn dịch khác trong ghép gan và ghép thận, cần phải khởi đầu sử dụng tacrolimus theo đường uống với liều khởi đầu được khuyến nghị cho lần ức chế miễn dịch tiên phong. Đối với những người bệnh ghép tim chuyển sang dùng tacrolimus liều uống khởi đầu hàng ngày là 150 microgam / kg, chia làm 2 lần .
Ở Cộng đồng Châu Âu, liều khuyến nghị sử dụng hàng ngày theo đường uống để điều trị thải loại tổ chức triển khai ghép khác cùng loài khác gen dựa trên tài liệu hạn chế như sau :
Ghép phổi : 100 – 150 microgam / kg ;
Ghép tụy : 200 microgam / kg ;
Ghép ruột : 300 microgam / kg .
Ở Hoa Kỳ, liều bắt đầu khuyến nghị hàng ngày, theo đường uống và được chia thành 2 lần như sau so với người lớn :
Ghép gan : 100 – 150 microgam / kg mở màn không sớm hơn 6 giờ sau phẫu thuật ghép ;
Ghép thận : 200 microgam / kg khi sử dụng cùng với azathioprin, hoặc 100 microgam / kg khi sử dụng cùng với mycophenolat mofetil và một thuốc đối kháng thụ thể interleukin-2, mở màn trong vòng 24 giờ sau phẫu thuật ghép thận, nhưng phải trì hoãn khi thiết yếu cho đến lúc công dụng thận được phục sinh ;
Ghép tim : 75 microgam / kg mở màn không sớm hơn 6 giờ sau khi ghép .
Nếu thiết yếu phải điều trị bằng đường tiêm truyền, liều khởi đầu hàng ngày bằng cách tiêm truyền liên tục và không sớm hơn 6 giờ sau phẫu thuật ghép, như sau :
Ghép gan : 30 – 50 microgam / kg ;
Ghép thận : 30 – 50 microgam / kg ;
Ghép tim : 10 microgam / kg .
Thường giảm liều tacrolimus trong giai đoạn hậu phẫu ; trong một số ít trường hợp hoàn toàn có thể ngừng sử dụng những thuốc ức chế miễn dịch ( phối hợp ) khác, để điều trị duy nhất với tacrolimus hoặc tacrolimus phối hợp với chỉ một thuốc khác. Liều điều trị duy trì được xác lập dựa trên nồng độ đáy trong máu toàn phần ở từng bệnh nhân :
Người ta cho rằng hầu hết bệnh nhân cần phải phân phối được nồng độ đáy tacrolimus trong máu toàn phần dưới 20 nanogam / ml .
Điều trị eczema dị ứng khi điều trị thường thì không hiệu suất cao hoặc không thích hợp :
Dùng thuốc mỡ tacrolimus 0,03 % ( cho trẻ nhỏ từ 2 – 15 tuổi ) hoặc 0,1 % ( cho trẻ nhỏ ≥ 16 tuổi và người lớn ), bôi 2 lần / ngày. Nếu hoàn toàn có thể, nỗ lực sử dụng thuốc mỡ có hàm lượng thấp hơn hoặc giảm tần suất sử dụng. Cần liên tục điều trị cho đến khi hết những tín hiệu hoặc triệu chứng bệnh .
Nếu không thấy triệu chứng cải tổ sau 2 tuần điều trị ( ở Mỹ được cho phép sau 6 tuần điều trị ), cần phải khám lại để xác lập chẩn đoán .
Thuốc mỡ 0,03 %, bôi 2 – 3 lần / tuần có hiệu suất cao ngăn ngừa eczema nặng ở trẻ nhỏ đến 12 tháng tuổi .
Nói chung, không nên lê dài thời hạn điều trị tacrolimus tại chỗ do rủi ro tiềm ẩn gây ung thư .
Ở Anh, tacrolimus được dùng điều trị duy trì. Người bệnh đã cung ứng tới 6 tuần điều trị bôi 2 lần / ngày, hoàn toàn có thể bôi thuốc mỡ 0,1 %, 2 lần / tuần, mỗi lần bôi cách nhau 2 – 3 ngày cho tới 12 tháng. Khi bệnh chớm phát hoàn toàn có thể khởi đầu lại bôi ngày 2 lần .
Sử dụng tacrolimus cho trẻ nhỏ :
Ở Anh, so với trẻ nhỏ ghép tạng, liều uống khởi đầu hàng ngày, chia làm 2 lần, như sau :
Ghép gan : 300 microgam / kg, khởi đầu khoảng chừng 12 giờ sau khi triển khai xong phẫu thuật ;
Ghép thận : 300 microgam / kg, khởi đầu trong vòng 24 giờ sau khi triển khai xong phẫu thuật, dùng liều thấp hơn ở thiếu niên để đề phòng hàm lượng tối thiểu của tacrolimus rất cao trong máu ;
Ghép tim : Sau khi sử dụng liệu pháp kháng thể cảm ứng : 100 – 300 microgam / kg .
Nếu bệnh nhân không hề uống thuốc, hoàn toàn có thể truyền tĩnh mạch bằng cách truyền liên tục trong 24 giờ ; tiêm truyền tĩnh mạch hoàn toàn có thể đến 7 ngày nhưng cần chuyển sang dùng thuốc bằng đường uống sớm nhất hoàn toàn có thể. Liều khuyến nghị hàng ngày như sau :
Ghép gan : 50 microgam / kg ;
Ghép thận : 75 – 100 microgam / kg .
Trường hợp ghép tim không sử dụng liệu pháp kháng thể cảm ứng, hoàn toàn có thể khởi đầu tiêm truyền liên tục trong 24 giờ với liều hàng ngày 30 – 50 microgam / kg. Trong vòng 8 – 12 giờ sau khi ngừng tiêm truyền, cần cho uống thuốc với liều 300 microgam / kg / ngày, chia 2 lần .
Để điều trị thải loại tổ chức triển khai ghép ở trẻ nhỏ ghép gan và ghép thận, sử dụng tacrolimus như ở người lớn. Đối với trẻ nhỏ ghép tim, chuyển sang sử dụng tacrolimus, liều uống khởi đầu là 200 – 300 microgam / ngày, chia 2 lần .
Ở Hoa Kỳ, liều hàng ngày chia làm 2 lần, được khuyến nghị dùng cho trẻ nhỏ như sau :
Ghép gan : 150 – 200 microgam / kg, khởi đầu khoảng chừng 6 giờ sau phẫu thuật .
Liều tiêm truyền tĩnh mạch giống như liều dùng ở người lớn. Liều sử dụng cần được kiểm soát và điều chỉnh theo nồng độ đáy của tacrolimus trong máu ; ở trẻ nhỏ yên cầu liều tính theo kg thể trọng phải cao gấp 1,5 – 2 lần liều cho người lớn mới đạt được nồng độ đáy trong máu tương tự .

Tương tác thuốc

Các thuốc ảnh hưởng tác động đến những enzym tiểu thể của gan .
Do tacrolimus đa phần được chuyển hóa bằng isoenzym CYP3A4 của cytochrom P450, nên sử dụng đồng thời tacrolimus với những thuốc nêu trên yên cầu phải giám sát nồng độ của tacrolimus trong máu toàn phần nhằm mục đích kiểm soát và điều chỉnh liều dùng tacrolimus cho tương thích .
Các thuốc sau đây đã được báo cáo giải trình là hoàn toàn có thể tăng hoặc giảm nồng độ tacrolimus trong máu .

Các thuốc có thể làm tăng nồng độ tacrolimus trong máu

Nhôm hydroxyd – magnesi hydroxyd : bromocriptin ; cloramphenicol ; cimetidin ; Cisaprid ; clarithromycin ; lotrimazol ; itraconazol ; cyclosporin ; danazol ; erythromycin ; ethinyl oestradiol ; fluconazol ; ketoconazol ; lanzoprazol ; methylprednisolon ; metoclopramid ; nefazodon ; nicardipin ; nifedipin ; omeprazol ; troleandomycin ; verapamil ; voriconazol ; những chất ức chế enzym protease của HIV .

Các thuốc có thể làm giảm nồng độ tacrolimus trong máu

Carbamazepin ; caspofungin ; phenobarbital ; phenytoin ; rifabutin ; rifampin ; sirolimus ; cây Nữ lang ( cỏ St. John’s : Hypericum perforatum ) .
Cần sử dụng tacrolimus một cách thận trọng trên những người bệnh có dùng những thuốc kháng retrovirus hoàn toàn có thể chuyển hóa bởi enzym CYP3A ( ví dụ nelfinavir, ritonavir ) .
Các thuốc được chuyển hóa bới những enzym tiểu thể của gan : Sử dụng đồng thời tacrolimus với phenytoin hoàn toàn có thể làm tăng nồng độ phenytoin trong huyết tương .
Các thuốc ức chế miễn dịch : Rất thận trọng khi sử dụng liệu pháp ức chế miễn dịch phối hợp. Nhà sản xuất khuyến nghị không được phối hợp sử dụng tacrolimus và sirolimus .
Các thuốc độc với thận ( như kháng sinh aminoglycosid, amphotericin B, cisplastin, ganciclovir, cyclosporin ) : Do năng lực cộng lực làm suy yếu tính năng thận, cần thận trọng khi phối hợp .
Các thuốc lợi tiểu giữ kali : Có thể làm tăng kali huyết nghiêm trọng, thế cho nên cần phải tránh phối hợp .
Các vắc xin : Cần quan tâm đến năng lực mạng lưới hệ thống miễn dịch của khung hình người bệnh sử dụng tacrolimus giảm phân phối với tiêm chủng vắc xin. Nhà sản xuất khuyến nghị cần tránh tiêm chủng những vắc xin sống như vắc xin sởi, quai bị, rubella, vắc xin polio uống, BCG, sốt vàng, thương hàn TY 21 a .
Ibuprofen khi phối hợp với tacrolimus đã gây suy thận ở 2 người ghép gan .
Metronidazol hoàn toàn có thể tăng gấp 2 lần nồng độ trong máu của cyclosporin và tacrolimus nên làm tăng nồng độ creatinin huyết trong cả 2 trường hợp .

Độ ổn định và bảo quản

Viên nang, thuốc mỡ : Bảo quản ở nhiệt độ từ 15 – 25 độ C, nơi khô .
Dung dịch tiêm tacrolimus trước khi pha loãng phải dữ gìn và bảo vệ ở nhiệt độ từ 5 – 25 độ C .
Không được sử dụng chai, túi chất dẻo polyvinyl clorid ( PVC ) để đựng dịch truyền tacrolimus vì độ không thay đổi của dung dịch bị suy giảm do chất HCO-60 ( polyoxyl 60 hydrogenat của dầu thầu dầu ) chứa trong công thức thuốc tiêm hoàn toàn có thể chiết những hợp chất phthalat từ chai PVC vào dịch truyền .

Tương kỵ

Tacrolimus không ổn định trong môi trường kiềm, không được trộn dung dịch tiêm truyền tacrolimus với các dung dịch khác có pH ≥ 9 (ví dụ ganciclovir hoặc acyclovir).

Quá liều và xử trí

Quá liều cấp tính tacrolimus thường chỉ gây độc vừa phải hoặc không độc. Từ tài liệu tích lũy được trên 16 người bệnh sử dụng liều gấp 30 lần liều dự kiến không gây ra triệu chứng ở 7 bệnh nhân và ở 8 người bệnh khác có sự tăng lên thuận nghịch nồng độ creatinin trong máu hoặc hoạt tính transaminase, buồn nôn, run nhẹ. Những người bệnh này được khử độc trải qua đường dạ dày và điều trị duy trì. Một bệnh nhân liên tục điều trị có triệu chứng suy thận, bệnh nấm Histoplasma ( Histoplasmosis ) và nhiễm khuẩn trong hai ngày sử dụng thuốc quá liều. Lọc máu tích cực liên tục làm tăng vận tốc thải trừ tacrolimus ở hai bệnh nhân khác suy thận và suy gan cấp do có nồng độ cao tacrolimus trong huyết tương .
Đã dùng do vô ý liều cao gấp 25 lần liều dự kiến cho một trẻ nhỏ 22 tháng tuổi, nhưng chỉ gây triệu chứng tối thiểu, làm tăng gấp 5 lần hoạt tính amylase huyết thanh nhưng sau đó phục sinh .

Tên thương mại

Imutac ; Prograf ; Protopic ; Rocimus ; Tacroz Forte ; Tagraf 0.5 ; Talimus .

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai.